Jiří Lábus sa prvý raz objavil pred kamerou v roku 1971 v televíznom filme Otakara Koska Žebrácká opera. Výraznejšiu postavu labilného mladíka mu v roku 1973 ponúkol Dušan Klein v detektívke Zatykač na královnu. Podobné epizódne úlohy dostával Lábus aj v ďalších rokoch – či už to bol brat hlavnej hrdinky v Hre o jablko Věry Chytilovej (1976), alebo zamestnanec letiska v sci-fi komédii Jindřicha Poláka Zítra vstanu a opařím se čajem (1977). Zaskvel sa aj v komédii Buldoci a třešně, ktorú v roku 1981 nakrútil Juraj Herz, mihol sa aj v ďalšej komédii Srdečný pozdrav ze zeměkoule režiséra Oldřicha Lipského (1983).
Jeho herecká hviezda stúpala strmo nahor vďaka seriálu Arabela (1980) z dielne scenáristu Miloša Macourka a režiséra Václava Vorlíčka. Lábus si ako zlý čarodejník Rumburak získal rovnaké sympatie divákov ako herci kladných postáv.
Lábus predviedol autorské herectvo a zmysel pre improvizáciu a absurdný humor v zábavnom programe Možná přijde i kouzelník, ktorý televízia vysielala od roku 1982. V ňom Lábus tvoril stabilnú zostavu spolu s Oldřichom Kaiserom a spevákom Jiřím Kornom. Mnohé scénky z "kúzelníkov" doslova zľudoveli.
V roku 1996 hral vo filme Vladimíra Michálka Zapomenuté světlo, v rozprávke Lotrando a Zubejda Karla Smyczeka, no predovšetkým sa na divadelných doskách zaskvel v inscenácii Hlava Medúzy, za ktorú o rok neskôr získal divadelnú Cenu Thálie.
V televízii spolu s Oldřichom Kaiserom exceloval v programe Ruská ruleta, ktorý bol založený na improvizácii – herci museli vytvárať scénky na základe diváckych námetov. Absurdný a čierny humor ich spájal aj v ďalšej spoločnej zábavnej relácii Zeměkoule. „Nie sme ani jeden z nás ješitní, nikdy nevznikli trenice, nijaký vážny problém sme za tie roky spolu nemali,“ povedal Lábus v rozhovore pre Český rozhlas o svojej spolupráci so svojím kolegom a dlhoročným kamarátom Oldřichom Kaiserom.
Diváci mohli Jiřího Lábusa vidieť v kinách v tragikomédii Roberta Sedláčka s názvom Muži v říji (2009), tiež vo filme Vlastníci mladého režiséra Jiřího Havelku (2019). Neskôr sa objavil napríklad vo filmoch Ženy a život či Vánoční příběh (2022). Jeho hlas môžu počuť v legendárnom seriáli Simpsonovci, v ktorom prepožičal svoj hlas Marge Simpsonovej.
